异烟肼“只毒狗，对人无害”是这样吗？
异烟肼只毒狗对人无害是真的吗
最近一篇《遛狗要拴绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步》的网文引发热议文章作者称异烟肼是一种抗结核药物,对人体无害,但对犬类具备非常强的毒杀作用
事实果真如此吗
其实异烟肼对人和狗的毒理机制是一样的大剂量投服在人和狗都一样可以导致急性中毒甚至死亡
异烟肼之所只毒狗对人体无害最根本的原因在于人与狗的体重相差巨大以单位体重剂量计算造成急性中毒和死亡的异烟肼剂量在人和狗相差不大
因此所谓异烟肼只毒狗对人体无害是典型的离开剂量谈毒性的耍流氓
异烟肼与及其毒副作用
异烟肼是稍晚于链霉素的抗结核药通过抑制分枝菌酸生成阻碍结核杆菌细胞壁的合成可以杀灭或抑制结核菌用于结核病的治疗和预防由于其优秀的抗结核杆菌的效能直到目前它仍是治疗人类和动物结核病一线药物
虽然具有优良的抗结核效能但异烟肼治疗安全性很低临床常规治疗就会造成很大比例患者表现出毒副作用主要是肝脏和神经损伤表现为肝酶升高和手脚麻木
如果意外或误服大剂量异烟肼还可以引发急性中毒甚至死亡
异烟肼引发肝脏损伤是由于它主要在肝脏代谢异烟肼的代谢产物具有肝毒性
异烟肼是一种带有一个芳环的小分子水溶性化合物口服后在胃肠道吸收迅速而完全一般1至2小时内达到最高血浆浓度并迅速分布于全身组织包括穿越血脑屏障进入脑组织
异烟肼主要在肝脏代谢代谢途径主要有两条一是通过N-乙酰转移酶（NAT）乙酰化二是通过酰胺酶水解
异烟肼的分解速度很大程度上决定于肝脏的乙酰化能力也就是NAT的活性
NAT有两种亚型NAT1分布于全身各组织细胞肝细胞质中主要是NAT2就是说NAT2是异烟肼乙酰化的主要酶
在人类遗传决定不同个体NAT2活性有显著差异在快速乙酰化酶的人异烟肼消除半衰期为1至2小时而慢速乙酰化酶个体消除半衰期为2至5小时
由于NAT2的固有缺失狗的异烟肼代谢类似于人类慢速乙酰化个体消除半衰期为2至5小时
这就意味着同样剂量情况下异烟肼在狗体内更容易集聚也就更容易造成中毒
异烟肼的神经损害是由于它影响维生素B6的代谢异烟肼与活性形式的维生素B6即吡哆醛5-磷酸（P5P）结合形成异烟酰肼使之更易于从尿液中排泄从而容易导致维生素B6耗竭
异烟肼衍生物还抑制维生素B6转化成活性形式的吡哆醛磷酸激酶的活性干扰维生素B6向P5P的转化
即使服用常规治疗剂量的异烟肼对维生素B6代谢的干扰也会造成神经损害主要表现为外周神经炎手脚麻木因此服用过异烟肼治疗肺结核的人都知道需要同时常规补充维生素B6.
大剂量服用异烟肼导致体内维生素B6耗竭是造成急性中毒的主要机制
异烟肼急性中毒
我们知道γ氨基丁酸即GABA使中枢神经主要的抑制性神经递质GABA与兴奋性神经递质谷氨酸保持动态平衡维持着我们正常的精神状态
GABA的生成是在谷氨酸脱羧酶作用下的由谷氨酸转化而来
活性形式的维生素B6即P5P是谷氨酸脱羧酶重要的辅助因子
当服用中毒剂量异烟肼P5P耗竭GABA不能合成谷氨酸堆积结果令人陷入不受抑制的兴奋状态导致危及生命的癫痫发作
这种癫痫发作是由于维生素B6缺乏的结果因而通常的抗癫痫药物难以控制
反复发作的难治性癫痫发作是异烟肼急性中毒的最为突出的表现
另外大剂量异烟肼还干扰体内乳酸的代谢导致乳酸酸中毒
常规治疗难以控制的癫痫发作乳酸性酸中毒和昏迷是异烟肼急性中毒的经典三联征表现
狗异烟肼中毒死亡
如上所述由于狗缺乏NAT2异烟肼代谢更为缓慢因而更容易在体内堆积更容易发生中毒
无论是在人或狗大剂量口服异烟肼后30至60分钟内就可以观察到中毒的临床症状
中毒的严重程度主要决定于异烟肼的剂量
在狗意外异烟肼中毒和经过设计的实验研究发现以每公斤体重22 mg（最低的只有19mg）剂量口服异烟肼就可以引发半数狗癫痫发作剂量增加到每公斤体重49 mg可以导致80%的狗癫痫发作
如果不进行治疗陷入癫痫发作的狗最终都会死亡
因此一般认为狗异烟肼中毒的半数致死剂量（LDL50）为50mg/kg体重剂量增加到75mg/kg体重基本上可以确保致死
在一组包括137只狗异烟肼中毒的分析中多数狗被投喂的异烟肼剂量为300mg
这个剂量是有讲究的因为成年人抗结核用异烟肼的常规用法是300mg一次顿服因此异烟肼片常规规格是每片100mg或300mg
由于多数宠物狗是小型犬体重通常低于10kg一次性投喂300mg每kg体重的剂量就是30mg超过半数致癫痫剂量可以造成大多数宠物狗中毒
也就是说对于小型犬一次性投喂1片（300mg）异烟肼通常可以在1到2小时内致死
成年人体重通常50至75kg1次服用300mg每kg体重剂量仅有4到6mg因而是安全的
成年人与狗的体重通常相差56倍这就是异烟肼只毒狗对人无害的秘密所在
异烟肼中毒的解救
既然异烟肼急性中毒是P5P耗竭的结果那么维生素B6就是异烟肼中毒的特异性解毒药
用法是按照估计服用异烟肼的剂量静脉注射相等剂量的维生素B6针剂同时按1mg/kg体重静脉注射安定针剂或其他抗癫痫药
如果不补充维生素B6单独使用常规的抗癫痫药通常难以控制异烟肼中毒造成的癫痫发作
研究已经证实及时补充维生素B6快速控制癫痫发作是解救异烟肼急性中毒成功的关键是拯救生命预防后遗症的关键
人类意外异烟肼中毒与服异烟肼自杀
在人类大剂量摄入异烟肼同样可以导致急性中毒甚至死亡
除了误服外医学文献上报道了不少人故意服用大剂量异烟肼自杀的病例
无论是误服还是故意异烟肼剂量超过80mg/kg体重就可能导致致死性中毒达到120mg/kg体重以上除非及时施救通常会在1到2小时内致死
比如曾有报道一名26岁女性在家庭纠纷后故意服下50片（每片含100mg）异烟肼片（她丈夫正在服用异烟肼治疗结核病）虽然在服药后第一时间被送进医院她仍在服药后30-40分钟发生了癫痫大发作静脉注射10mg安定后癫痫暂时停止随后又连续反复发作
最终在联合使用维生素B6安定以及其他综合治疗后病情才得以控制逐渐稳定48小时后完全康复
异烟肼只毒狗对人无害是妄言
60kg体重5000mg异烟肼每kg体重异烟肼剂量也不过83mg在服药后短短30分钟就发生致死性癫痫发作
虽然由于代谢缺陷的原因狗相对更容易发生异烟肼中毒但是证据表明如果以单位体重计算可以导致异烟肼中毒和死亡的剂量在人和狗相差并不大
因此宣称异烟肼只毒狗对人无害是一种无知的妄言
不栓绳放狗固然是不文明行为投毒杀狗更没有什么文明可言
何况异烟肼绝非只毒狗对人无害以单位体重计算造成人和狗中毒的剂量相差不大
胡乱投放异烟肼毒狗投放的药物一旦被不识危险的婴幼儿捡服极有可能导致致死性急性中毒
因此胡乱投放异烟肼毒狗不但不是文明行为甚至存在故意投毒杀人的风险
