氟尿嘧啶辅助治疗CRC：不良反应预测生存期获益
我们将两个前瞻性的随机辅助试验的数据联合起来组建了一个数据库该数据库中包含1033位根治手术后每月应用五氟尿嘧啶和亚叶酸LV静脉注射Mayo或改良的Mayo或每两个月应用五氟尿嘧啶和亚叶酸持续静脉滴注LV5FU2或简化的LV5FU2的II期和III期结直肠癌患者根据常见的加拿大国家癌症研究所的毒性标准记录每个疗程的毒性反应记录最严重的毒性反应等级随访时间的中位数为6.05年
研究结果
47%的患者出现了中性粒细胞减少54%的患者出现了恶心/呕吐43%的患者出现了黏膜炎任何等级的中性粒细胞减少都与无病生存期的延长有关风险比 HR 0.81任何等级的恶心/呕吐都与无病生存期HR 0.79和总生存期HR 0.62的延长有关任何等级的黏膜炎都与无病生存期HR 0.74和总生存期HR 0.72的延长有关没有出现设定的毒性反应的患者的预后最差
结论
氟尿嘧啶化疗的特异性不良反应与早期结直肠癌患者的无病生存期和总生存期的延长有关
讨论
目前不良反应被认为是能够指导剂量强度的生物标志物在结直肠癌领域里化疗的不良反应与预后之间的关系的研究还很少我们想要研究一下在早期结直肠癌患者中毒性作用是否与患者的预后有关
有研究显示在乳腺癌中辅助化疗期间出现的白细胞的最低值与无病生存期和总生存期的延长程度有关在123位口服UFT+LV辅助化疗的III期结直肠癌患者中中性粒细胞减少的患者的无病生存期明显长于未出现中性粒细胞减少的患者P =0.021与这些辅助化疗的结果相似在转移性结直肠癌患者中应用FOLFOX方案治疗时出现中性粒细胞减少的患者总生存期较长但我们的研究显示白细胞减少或血小板减少对生存期没有预测作用
我们的研究中多变量Cox分析显示黏膜炎和恶心/呕吐都是无病生存期和总生存期的独立预测因子它们之间没有联系出现任何等级的黏膜炎的患者中无病生存期和总生存期都明显延长应用五氟尿嘧啶进行化疗口腔和胃肠道黏膜炎的发生率都很高
在我们的结果中五氟尿嘧啶的这种典型的毒性作用貌似可以作为足够剂量强度的替代标志物在这一系列的患者中五氟尿嘧啶的曲线下面积与黏膜炎有关而黏膜炎又可以作为剂量强度的替代标志物
五氟尿嘧啶是一种不太容易导致呕吐的药物但是我们发现恶心/呕吐与无病生存期和总生存期之间也存在明显的相关性据我们所知这是认为恶心/呕吐与预后相关的数据的首次报道对于为什么恶心/呕吐会成为生存期的有效预测因子我们想不到最合适的解释其机制可能与五氟尿嘧啶通过消化道时所导致的内皮损伤（与黏膜炎相同）有关也可能与个体对五氟尿嘧啶的敏感性有关
然而虽然腹泻也是五氟尿嘧啶的常见不良反应并且与粘膜损伤有关我们的研究中腹泻本身与生存期之间没有相关性但是非血液学毒性反应这一综合标志物（包括腹泻）的作用还是很明显
该研究的局限性在于这一法国的研究是一个联合分析是一个回顾性的比较在血液学毒性方面我们研究的局限性在于每月一次的治疗组中未对最低点计数进行系统评估我们可以推测定期进行最低点计数可以观察到更多的中性粒细胞减少这一不良反应
